Hypersensibilité type II (HCA)

HYPERSENSIBILITE DE TYPE  II (H.S CYTOTOXIQUE) I. Introduction : ·           ACTION DIRECTE DES ANTICORPS ·           CELLULES CIBLES *             Ag propre à la membrane de la cellule *             Ag secondairement intégré à la membrane ·           ACTIONS CYTOTOXIQUES OU OPSONISANTES ·           MODELE CLASSIQUE : ALLO-IMMUNISATION ERYTHROCYTAIRE *             Transfusions incompatibles *             MHNN ·           ANEMIES ET THROMBOPENIES MEDICAMENTEUSES II. Mécanismes des lésions : ·           Destruction des cellules cibles et des tissus environnants après fixation des Ac sur des Ag membranaires ou tissulaires et interaction avec le complément ou avec diverses cellules effectrices. ·           Les effets pathologiques observés = reflets de phénomènes physiologiques normalement impliqués dans les défenses contre les agents infectieux ·           Le système du complément a une double action : *             seul après activation par la voie classique  ® destruction des membranes grâce au complexe lytique C5b6789 *             action opsonisante de C3b sur les cellules cibles *             action chimiotactique de C5a et C5b67 ·           Action des Ac avec les cellules effectrices *             Opsonisation des cellules cibles (couple Fcg et RFcg sur PN et MF) *             ADCC (IgG et cellules K) RFcg IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 Macrophage Poly. Neutro Cellules K + + + - + + + + + - ± ± CELLULES EFFECTRICES CELLULES CIBLES CELLULES NUCKEES HEMATIES Cellules K Monocytes / Macrophages P. neutrophiles +++ ++ ± - +++ +++ III. La néphrite néphrotoxique de MASUGI : (Modèle expérimental classique de réaction d’HS de type II) ·           Injection i.v. à un lapin d’IgG de canard anti-membrane basale glomérulaire de lapin. ·           Manifestation des signes de néphrite au bout de quelques heures ·           Au niveau de la membrane basale, les Ac liés fixent le complément  Þ attraction des cellules cytotoxiques. ·           Réaction inflammatoire suivie de nécrose ·           Mise en évidence des dépôts d’Ac et de C par immunofluorescence Þ dépôts linéaires typiques de la réaction d’H.S de type II IV. L’HS de type II en pathologie humaine : 1) Allo-immunisation : *             Fait suite à l’introduction dans l’organisme de l’un des allo-antigènes érythrocytaires, leucocytaires ou sériques *             Survenue dans 3 circonstances ¨         Grossesses ® allo-immunisation foeto-maternelle avec MHNN ¨         Transfusions sanguines ¨         Transplantations d’organes ou de tissus                 1.1) Allo-immunisation foeto-maternelle : ·           MHNN par incompatibilité rhésus *             1ère grossesse : cellules du foetus Rh+  ®  mère Rh-  Þ  RI primaire lente avec anticorps détectables plusieurs semaines après la naissance *             2ème grossesse : si de nouveau foetus  Rh+  ®  mère Rh-  Þ  RI secondaire rapide, intense à IgG anti-Rh qui passent chez le foetus ou le nouveau-né Þ hémolyse avec ­ bilirubine toxique avec atteinte neurologique au niveau des noyaux gris centraux.                 TRT : -  préventif : administration à la mère après la naissance, d’IgG anti-Rh Þ immunosuppression spécifique                                                           -  Curatif chez le nouveau-né : exsanguino-transfusion ·           La MHNN peut être due à beaucoup d’autres types d’Ac que les Ac anti-Rh, tels que Kell (K), Duffy (Fya), MN, Kidd (Jka)                 1.2) Allo-immunisations transfusionnelles : ·           A u moins 15 systèmes de groupes sanguins actuellement connus chez l’homme ·           Les sujets possédant un groupe sanguin donné  Þ Ac contre des GR portant des Ag d’un groupe différent ·           De tels Ac peuvent être produits en l’absence d’immunisation par des GR étrangers (ABO) ·           En règle générale, une exposition à des Ag apportés par des tissus exogènes, une greffe ou une transfusion incompatible sont nécessaires pour susciter une production d’Ac dirigés contre les Ag d’un groupe sanguin différent. ·           Fréquence d’apparition liée à la fréquence des transfusions :                                          Des sujets ayant reçus plus de 20 transfusions sanguines *             8% développent des Ac anti-GR *             25% produisent des Ac anti-HLA ·           Ces allo-immunisation sont observées dans : *             Cirrhoses *             Maladie de Hodgkin *             Hémophilie *             Aplasie myéloïde *             Leucémie lymphoïde, leucémie myéloïde 2) Anémies hémolytiques auto-immunes : ·           Malades produisant des Ac contre leurs propres GR Þ Coombs + ·           3 types d’AHAI : *             par auto-anticorps « chauds » actifs à 37°C (Rh C, D, E) *             par auto-anticorps « froid »  < 37°C (système I) *             médicamenteuse 3) Cytopénies médicamenteuses : ·           3 mécanismes peuvent être mis en cause : *             Adsorption du médicament ou de son métabolite sur la membrane cellulaire, puis action de l’Ac et du complément Þ lyse cellulaire. *             Formation du CI Ac-médicament puis adsorption sur la membrane cellulaire (via le C3b ou le Fc des IgG) puis activation du complément Þ lyse cellulaire. *             Adsorption du médicament sur la membrane cellulaire Þ rupture de tolérance avec production d’Ac dirigés contre l’Ag membranaire. ·           Quelques exemples : *             Purpura thrombopénique après TRT par apronalide (Sédormid) *             AHAI après TRT par pénicilline, quinine, sulfamides... *             Alpha-méthyl-dopa  (0,3% des malades) 4) Réactions anti-leucocytes : ·           Ac anti-polynucléaires et anti-lymphocytes ont été décrites ·           ce sont de véritables anticorps anti-tissus (¹ Ac anti-ABO) 5) Rejet de greffe : 6) Syndrome de GOODPASTURE : G.N. néphrotoxique ·           Auto-anticorps dirigés contre une glycoprotéine de la MBG ·           IgG fixant le complément chez 50% des sujets malades Þ nécrose grave du glomérule ·           Le complément et les P.N. sont les principaux effecteurs ·           Manifestations également d’hémorragies pulmonaires (antigénicité croisée entre MBG et MBP) 7) Réactions auto-immunes envers des Ag tissulaires : ·           Rôle incertain des auto-anticorps anti-Ag tissulaire dans l’induction des lésions tissulaires :                                                                Ex. : cellules thyroïdiennes, cellules des îlots de Langerhans.