L’Adhésivité cellulaire

L’Adhésivité cellulaire

I. Définition :

Le développement embryonnaire qui caractérise les êtres pluricellulaires fait appel à des molécules membranaires permettant l’adhérance des cellules entre elles et / ou à leur substrat (la matrice extra cellulaire)

Ces molécules sont classées en CAMs (molécules d’adhésivité cellulaire et en SAM (molécules d’adhésivité au substrat)

I- LES MOLECULES D'ADHESIVITE CELLULAIRE (CAMs)

1) Structure :

Ce son, les glycoprotéines du cell coat dont le PM est élevé et les chaînes glucidiques riches en acide sialique.

2) Classification :

La classification des CAMs est basée sur les mécanismes mis en jeu au cours de l'adhérence ; l'un étant Ca++ indépendant et l'autre Ca++ dépendant. A la première catégorie appartient la superfamille des immoglobulines et à la deuxième appartiennent les cadhérines et les sélectines.

a. SuperfamiIle des Immunoglobulines :

Appelés ainsi en raison des homologies de structure qu'elles présentent avec les anti-corps type immunoglobulines à savoir, les boucles spécifiques dans le domaine extracellulaire de la chaîne polypeptidique. Celle-ci compte 1000 acides aminés Cette superfamille regroupe plus d'une trentaine de molécules d'adhésivité. Les premières découvertes étant les molécules de la famille des N-CAMs abondantes dans le système nerveux mais découvertes ultérieurement dans de nombreux autres tissus. Ex : les épithéliums

Ces diverses formes se distinguent structuralement par leur segment associé à la membrane plasmique et leur domaine cytoplasmique. Cependant, on ne leur connaît pas de différences fonctionnelles.

Le nombre de CAMs exprimées à la surface des cellules change au cours de la différenciation du système nerveux et, certaines n'apparaissent qu'au cours de la neurogénèse (allongement des axones d'un neurone vers le neurone suivant). Ex : Ng-CAM/L1.

Les molécules réalisent surtout une interaction homophile (CAMs-CAMs) mais elles peuvent se lier de manière hétérophile avec d'autres molécules d'adhésivité (CAMs-cadhérine).

b. Superfamille des cadhérines :

Ces glycoprotéines très homologues sont composées de 700 acides aminés et traversent  la membrane plasmique une seule fois. A cet égard, elles ressemblent au N-CAM Cependant, en absence de Ca++ elies subissent une importante modification de conformation dont la conséquence est leur dégradation rapide par les enzymes protéolytiques.

-Leur expnssion à Ia^ surface des cellules de même que leur fonctionnalité dépend de la concentration extra cellulaire de Ca  celui-ci, se fixe sur le site am.notenninal de la chaîne polypeptidique. -Ces molécules réalisent des liaisons homophiles.

On connaît trois cadhérines :

La cadhérine E : à la surface de nombreuses cellules épithéliales et de cellules d’embryon de mammifères en pré implantation.

La cadhérine N : sur les cellules nerveuses, cardiaques et cellules du cristallin.

La cadhérine P : au niveau du placenta et de l’épiderme.

La mieux étudiée est la cadhérine E : extraite des cellules du foie d'où le nom L-CAM

Elle joue un rôle important dans la cohésion des cellules adjacentes dans divers épithéliums. En effet dans les épithéliums matures la cadhérine E est concentrée dans les desmosomes où elle est supposée fonctionner comme un lien transmembranaire connectant les cytosquelettes d'actine corticaux des cellules qu'elle maintient associées.

Durant le développement embryonnaire, elle est impliquée dans le tassement des blastomères dans le jeune embryon de souris Elle joue également un rôle essentiel dans les derniers stades du développement (événement morphogénétique). Ex lors de la formation du tube neural, le détachement du neurectoblaste de l'ectoblaste est accompagne de la disparition des cadhérines E et le remplacement par des cadhérines N. en plus de la parution des N-CAM

c. Superfamillc des sélectines :

Ce sont des lectines Ca++ dépendantes, également désignées par LEC/CAMs : L=Lectines, E=EGF et C=Complément.

Elles sont exprimées à la surface de certains types cellulaires lors de liaisons brèves et très spécifiques. Elles sont rapidement détruites. Ex  la reconnaissance entre leucocytes el cellules endothéliales.

On trouve la selectine P à la surface des plaquettes, la selectine E dans l'endothélium vasculaire et la selectine L dans les lymphocytes

Elles réalisent toujours des liaisons hétérophiles et reconnaissent les parties glycaniques (sucre) des glycoprotéines

Elles jouent un rôle essentiel dans «l'inhibition de contact» en émettant un signal intercellulaire réciproque d'arrêt des divisions Dans la cellule cancéreuse, l'absence d'inhibition de contact est liée à une profonde altération de ce système.

II- LES MOLECULES D'ADHESIVITE AU SUBSTRAT (SAM) :

1) Structure :

Ce sont des glycoprotéines ou des protéoglycanes de la membrane plasmique qui agissent comme des récepteurs pour les molécules des lames basales (laminine) et de la matrice extracellulaire (fibronectine. collagène IV, protéoglycanes …)

2) Classifïcation :

Elles sont classées en 2 groupes les intégnnes et les non-intégrines.

a. Superfamille des intégrines :

Ce sont des molécules glycoprotéiques multifonctionnelles, elles interviennent dans :

-  L'adhérence des cellules en présence de Ca++

-  La migration des cellules au cours du développement

-  L'organisation du cytosquelette d'actine

Cette superfamille regroupe :

-  Les récepteurs VLA5, reconnaissant les fibronectines (molécules de la matrice extracellulaire pour la majorité des tissus).

-  Les récepteurs de la Laminine présents au niveau du pôle basal des cellules épithéliales qui, en se liant à la Laminine, permettent l'adhésivité de ces cellules à la lame basale.

-  Les récepteurs Ilb/llla élabores par les plaquettes et se liant à la fibronectine plasmatique et au fibrinogène lors des phénomènes d'adhérence el d'agrégation des plaquettes pour la formation du caillot

b. Supcrfamille des non intégrines :

Ce sont de molécules hétérogènes, regroupant des protéoglycanes et des glycoprotéines comparables à ceux de la matrice extracellulaire mais qui restent insérées dans la membrane plasmique