Les hormones médullaires

I. Introduction :

Le diagramme périnéal du système adrénergique est constitué de deux constituants  majeurs :

     A. Le système nerveux sympathique : (ganglions sympathique et neurones post ganglionnaire) dont le neuromédiateur est : adrénaline.

     B. les plans médullaires : sécrètent trois hormones :

                                 - Adrénaline (80%).

                                 - Noradrénaline (10%).

                                 - Dopamine (10%).

Dans les deux cas l’innervation pré ganglionnaire de la glande surrénale médullaire est de type cholinergique (stimulation).

La médullosurrénale est constituée de cellule a chromafine caractérisée par la présence de vésicules a corps dense qui stockent  les catécholamines.

Les hormones sont libérées  par la médullosurrénale en repense a une stimulation  nerveuse par le nerf splanchnique. Donc l’adrénaline est périphérique.

L a noradrénaline : est un neurotransmetteur  des terminaison nerveuses sympathique  périphérique.

Dopamine : neurotransmetteur  central coordonne  l’activité motrice.

II. Les catécholamines :

Substances qui ont une fonction amine et deux fonctions alcool portées par le phénol.

III. Biosynthèse :

Commence par la thyronine ou phénylalanine .consiste en un ensemble de réactions :

     

      1) Phénylalanine ètyrosine.

Enzyme : Phénylalanine hydroxylase 

      2) tyrosineèDOPA.

Enzyme : Tyrosine hydroxylase enzyme importante nécessite comme Coenzymes : O2 respiratoire, fer ferreux et  tétra-hydo-bio pétrine qui est un donneur de hydrogène. Cette enzyme est régulée d’une manière allostérique ; c’est une étape limitante de la biosynthèse.

      3) DOPAèdopamine.

Enzyme : DOPA décarboxylase, nécessite comme Coenzyme : le phosphate de pérydoxal (Vitamine B6).

La DOPA décarboxylase transforme aussi thyronine è tyramine (analogue des catécholamines). 

      4) Dopamine èNoradrénaline (Norepinéphrine).

Enzyme : L- dopamine B hydroxylase : mono oxygénase qui catalyse l’oxydation  du carbone B de la chaîne latérale des catécholamines (dopamine).Elle nécessite comme Coenzymes : O2 respiratoire, cuivre aide ascorbique (vitamine C) donneur de H2.

TyramineèOctapamine (analogues de la catécholamine).

     5) NoradrénalineèAdrénaline (epinépnréine)

Produit final c’est le neurotransmetteur des neurones dopaminergiques.

Enzyme : Phénil- ethanolamine N méthyle transférasse (PENT)Ou Noradrénaline N méthyle transférase .nécessite comme coenzyme : S Adénosyle méthionine  donneur de méthyle.

IV. Stockage :

1) L’Adrénaline :

Est assuré par des vésicules spécifique chromafine de la MS.

2) La Noradrénaline :

Dans les vésicules sympathiques des neurones noradrénergiques périphériques et centraux.

 Dans les deus cas la libération s’effectue par éxocytose sous l’effet de l’influx nerveux émanant des neurones pré ganglionnaire cholinergiques, il existe également  des neurones  de type dopaminergique(SNC)

V. Les catécholamines circulantes :

Le taux plasmatique  des catécholamines est variable et dépend  de l’état   physiologique de l’individu.

Une partie des CA est liée aux protéines et une autre est libre.

La NA est 5 fois  plus élevée que adrénaline dans le sang.

Il existe une adrénaline basale 2-3mg/j r. son origine est due a l’activité de la MS.

La ½ vie plasmatique est très  courte de l’ordre de QLQ secondes (10émme- 2minutes)

VI. Effets physiologiques :

Les catécholamines libérées  par la médullosurrénale  ont le même effet  de la stimulation du système sympathique, cependant l’adrénaline est libérée par la MS alors le la noradrénaline est libérée par le système sympathique .la repense des organes cibles de transmet par l’interaction des CA a des récepteurs membranaires.

Les récepteurs sont de deux types différents pharmacologiquement : alpha (un, deux) et bêta (un et deux).

Le système sympathique et la MS sont actif en continuité ce qui donne un tonus sympathique.

1) Les principaux effets physiologiques :

L’adrénaline est l’hormone de repense au stress, le taux de AMPc des cellules cibles augmente è

                     - Stimule la glycolyse.

                     - Inhibe la néoglucogenèse.

                     - Stimule la glycogénèse  (action antagoniste à l’insuline).

                     - Stimule la lipolyse (lipase hormono-sensible).

                     - L’adrénaline a un effet sympathomimétique.

                     - L’accélération  du cœur effet intrope positif  ce qui augmente le débit de O2 pour la chaîne respiratoire.

2) Conséquence (effet métabolique) :

- Hyperglycémie.

- Hyperlactécemie.

- Hyper lipidémie.

- Augmentation de la consommation d’oxygène.

Donc l’effet global est de stimuler la dégradation et l’utilisation périphérique.

3) Effets de la sécrétion hormonale :

- Augmente la sécrétion de la rénine, glucagon (effet B adrénergique).                                     - Inhibe la sécrétion de l’insuline (effet a adrénergique).

- Stimule la synthèse des hormones thyroïdiennes.

VII. Catabolisme :

Se fait par deux enzymes c’est une inactivation par transformation :

1) L’Adrénaline et la Noradrénaline :

A. COMT :

C’est une enzyme cytoplasmique, elle  les transforment en Métaoxyamine  qui sont : Normetanephrine NMN et Metanéphrine MN, c’est les premiers catabolites urinaire.

B. MOA :

C’est une enzyme mitochondriale désamine les catécholamines et les Metaoxyamines pour donner acide Vanyl-mandellique VMA c’est la catabolite majeur qui est le reflet le la noradrénaline et l’adrénaline.

Si l’action de MOA précède  l’action de COMT les catabolites sont MHPG.

2) La Dopamine :

A. MOA : transforme la dopamine en dopacotaldéhyde dopa acétate.

B. COMT : transforme Dopacotaldéhyde dopa acétate en acide Homovamillate HMA, c’est le reflet du métabolisme de la dopamine.

VIII. Intérêt en pathologie :

Le dépistage et surveillance des tumeurs neuroendocrine.

Les dosages se font dans le sang  ou sur les urines ; les catabolites des hormones

Le dosage de l’adrénaline è80% du diagnostique du phéochromocytome.

Acide Vamilmandellate VMA è60% du diagnostique du phéochromocytome.

Metanephrine NMN et NM è100% du diagnostique du phéochromocytome.

1) Méthodes de dosage :

- Chromatographie  liquide à haute performance couplé  a une détection biologique.

- Spectrophotométrie.

- Fluviométrique.

- dosage radio enzymatique.

2) Prélèvements:

Dans le sang il existe plusieurs inconvenants :

- Variation nycthémérale (journée).

         - Etat nutritionnel.

         - Activités physiques.

         - Conditions alimentaires.

         - Certains médicaments.

Pour cela les urines de 24heures (diurèse) sont préconisées.

La stabilité du prélèvement est de 3à5 heures pour un prélèvement sanguin à 4+°.

La congélation (-20°) permet la stabilité des CA dans le plasma ou urine pendant une durée >3semaines.

IX. Pathologies des médullosurrénales :

1) Phéochromocytome :

Tumeur développée  à partir des cellules chromaffine

90% sont bénignes  => traitement chirurgical.

10%sont malignes  => chimiothérapie.

Clinique : céphalée, sueur, tachycardie et chez les hypertendus (sur tout chez le jeune).

Localisation : 15% Extra-surénalienne.

                    85% Surénalienne.

Biologiquement : [NA]>4nm/l et [A]>2nm/l.

Localisation médullaire : NA normal et A élevé.

Localisation extra médullaire : NA élevé et A normal.

2) Neuroblaste :

Tumeur maligne du jeune enfant apparaisse entre 3moiset 5mois se développe  a partir des cellules des crêtes neurales (origine des ganglions sympathiques et médullosurrénale).

Si on traite avant 1ans è survie a 3ans est de 75%.

Si on diagnostique après 2ans èsurvie a 3ans est de 15%.

Le neuroblaste siége a tous les niveaux mais sur tout au niveau rétro périnéal 75%.

Dosage de la dopamine qui est élevée de façon massive.

- La qualité des urines  de 24heures n’est pas facilement réalisable à bas age, on  recourt au dosage des catécholamines dans un échantillon urinaire, et on utilise le rapport des concentrations des valeurs sur la valeur de la créatinine urinaire ce rapport est généralement constant.