HYPERSENSIBILITE DE TYPE II
(H.S CYTOTOXIQUE)
I. Introduction :
· ACTION DIRECTE DES ANTICORPS
· CELLULES CIBLES
* Ag propre à la membrane de la cellule
* Ag secondairement intégré à la membrane
· ACTIONS CYTOTOXIQUES OU OPSONISANTES
· MODELE CLASSIQUE : ALLO-IMMUNISATION ERYTHROCYTAIRE
* Transfusions incompatibles
* MHNN
· ANEMIES ET THROMBOPENIES MEDICAMENTEUSES
II. Mécanismes des lésions :
· Destruction
des cellules cibles et des tissus environnants après fixation des Ac
sur des Ag membranaires ou tissulaires et interaction avec le complément
ou avec diverses cellules effectrices.
· Les
effets pathologiques observés = reflets de phénomènes physiologiques
normalement impliqués dans les défenses contre les agents infectieux
· Le système du complément a une double action :
* seul après activation par la voie classique ® destruction des membranes grâce au complexe lytique C5b6789
* action opsonisante de C3b sur les cellules cibles
* action chimiotactique de C5a et C5b67
· Action des Ac avec les cellules effectrices
* Opsonisation des cellules cibles (couple Fcg et RFcg sur PN et MF)
* ADCC (IgG et cellules K)
III. La néphrite néphrotoxique de MASUGI : (Modèle expérimental classique de réaction d’HS de type II)
· Injection i.v. à un lapin d’IgG de canard anti-membrane basale glomérulaire de lapin.
· Manifestation des signes de néphrite au bout de quelques heures
· Au niveau de la membrane basale, les Ac liés fixent le complément Þ attraction des cellules cytotoxiques.
· Réaction inflammatoire suivie de nécrose
· Mise en évidence des dépôts d’Ac et de C par immunofluorescence Þ dépôts linéaires typiques de la réaction d’H.S de type II
IV. L’HS de type II en pathologie humaine :
1) Allo-immunisation :
* Fait suite à l’introduction dans l’organisme de l’un des allo-antigènes érythrocytaires, leucocytaires ou sériques
* Survenue dans 3 circonstances
¨ Grossesses ® allo-immunisation foeto-maternelle avec MHNN
¨ Transfusions sanguines
¨ Transplantations d’organes ou de tissus
1.1) Allo-immunisation foeto-maternelle :
· MHNN par incompatibilité rhésus
* 1ère grossesse : cellules du foetus Rh+ ® mère Rh- Þ RI primaire lente avec anticorps détectables plusieurs semaines après la naissance
* 2ème grossesse : si de nouveau foetus Rh+ ® mère Rh- Þ RI secondaire rapide, intense à IgG anti-Rh qui passent chez le foetus ou le nouveau-né Þ hémolyse avec bilirubine toxique avec atteinte neurologique au niveau des noyaux gris centraux.
TRT : - préventif : administration à la mère après la naissance, d’IgG anti-Rh
Þ immunosuppression spécifique
- Curatif chez le nouveau-né : exsanguino-transfusion
· La MHNN peut être due à beaucoup d’autres types d’Ac que les Ac anti-Rh, tels que Kell (K), Duffy (Fya), MN, Kidd (Jka)
1.2) Allo-immunisations transfusionnelles :
· A u moins 15 systèmes de groupes sanguins actuellement connus chez l’homme
· Les sujets possédant un groupe sanguin donné Þ Ac contre des GR portant des Ag d’un groupe différent
· De tels Ac peuvent être produits en l’absence d’immunisation par des GR étrangers (ABO)
· En
règle générale, une exposition à des Ag apportés par des tissus
exogènes, une greffe ou une transfusion incompatible sont nécessaires
pour susciter une production d’Ac dirigés contre les Ag d’un groupe
sanguin différent.
· Fréquence d’apparition liée à la fréquence des transfusions :
Des sujets ayant reçus plus de 20 transfusions sanguines
* 8% développent des Ac anti-GR
* 25% produisent des Ac anti-HLA
· Ces allo-immunisation sont observées dans :
* Cirrhoses
* Maladie de Hodgkin
* Hémophilie
* Aplasie myéloïde
* Leucémie lymphoïde, leucémie myéloïde
2) Anémies hémolytiques auto-immunes :
· Malades produisant des Ac contre leurs propres GR Þ Coombs +
· 3 types d’AHAI :
* par auto-anticorps « chauds » actifs à 37°C (Rh C, D, E)
* par auto-anticorps « froid » < 37°C (système I)
* médicamenteuse
3) Cytopénies médicamenteuses :
· 3 mécanismes peuvent être mis en cause :
* Adsorption du médicament ou de son métabolite sur la membrane cellulaire, puis action de l’Ac et du complément Þ lyse cellulaire.
* Formation
du CI Ac-médicament puis adsorption sur la membrane cellulaire (via le
C3b ou le Fc des IgG) puis activation du complément Þ lyse cellulaire.
* Adsorption du médicament sur la membrane cellulaire Þ rupture de tolérance avec production d’Ac dirigés contre l’Ag membranaire.
· Quelques exemples :
* Purpura thrombopénique après TRT par apronalide (Sédormid)
* AHAI après TRT par pénicilline, quinine, sulfamides...
* Alpha-méthyl-dopa (0,3% des malades)
4) Réactions anti-leucocytes :
· Ac anti-polynucléaires et anti-lymphocytes ont été décrites
· ce sont de véritables anticorps anti-tissus (¹ Ac anti-ABO)
5) Rejet de greffe :
6) Syndrome de GOODPASTURE : G.N. néphrotoxique
· Auto-anticorps dirigés contre une glycoprotéine de la MBG
· IgG fixant le complément chez 50% des sujets malades Þ nécrose grave du glomérule
· Le complément et les P.N. sont les principaux effecteurs
· Manifestations également d’hémorragies pulmonaires (antigénicité croisée entre MBG et MBP)
7) Réactions auto-immunes envers des Ag tissulaires :
· Rôle incertain des auto-anticorps anti-Ag tissulaire dans l’induction des lésions tissulaires :
Ex. : cellules thyroïdiennes, cellules des îlots de Langerhans.
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lundi 4 février 2013
Hypersensibilité type II (HCA)
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